ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КРИОДЕСТРУКЦИИ ГИПОФИЗА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АКРОМЕГАЛИИ У КОШЕК. КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Эндокринная система кошек и котов

Гипофиз (Hypophysis) – железа внутренней секреции, связанная с гипоталамической областью головного мозга, входящая в единую гипоталамо-гипофизарную систему.

[

Гипофиз вырабатывает важные гормоны, контролирующие многие органы и выделение гормонов других эндокринных желез, включая щитовидную, паращитовидную, поджелудочную железу, надпочечники, яичники у самок и яички у самцов.

Функции:

• Гипофиз вырабатывает гормон роста, который контролирует рост.
• Пролактин, который стимулирует молочные железы вырабатывать молоко.
• Тиреотропный гормон (ТТГ), который стимулирует щитовидную железу.
• Лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) – эти два гормона контролируют теплообмен и овуляцию.
• Адренокортикотропный гормон (АКГТ), который стимулирует надпочечники вырабатывать кортизол и другие гормоны.
• Меланоцит – стимулирующий гормон (МСЦ), который влияет на пигмент.
• Антидиуретический гормон (АДГ), который регулирует метаболизм воды

Из-за роли, которую играет гипофиз, его называют главной железой. Различные заболевания могут вызывать нарушения в работе гипофиза. Симптомы конкретного заболевания зависят от причины и той части гипофиза, которая подвержена болезни.

Гипоталамус отвечает за регулирования глюкозы (сахара) и аппетит. По мере понижения уровня глюкозы в крови и клетки гипоталамуса её не дополучают. Гипоталамус, отвечающий за чувство голода, даёт сигнал телу. К сожалению, животные, страдающие от нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе, имеют разные заболевания, но с одинаковой симптоматикой. Примером может служить сахарный диабет и гипофизарный адренокортицизм, где нарушения в содержании глюкозы в крови является основным показателем, так же и стандартные отклонения в анамнезе (аппетит, жажда, апатия и пр.) Гормон инсулин, вырабатываемый поджелудочной железой, необходим для глюкозы, чтобы она имела возможность проникать в клетки организма и была использована для получения энергии. Гипофиз вырабатывает адренокортикотропный гормон (АКГТ), который стимулирует надпочечники вырабатывать кортизол и другие гормоны.

Микро и макро опухоли в гипофизе могут привести к перепроизводству адренокортикотропного гормона (АКТГ), что может стать причиной развития болезней:

• Гипофизарный гиперадренокортицизм (синдром Кушинга).
• Пангипопитуитаризм.
• Акромегалия у кошек

Антидиуретический гормон гипофиза (вазопрессин), отвечающий за сохранение правильного уровня жидкости в организме, в случае нарушения нормальной работы гипофиза вызывает несахарный диабет у кошек.

Диагностика болезней гипофиза довольно трудоёмка и обычно требует проведения множественных анализов крови, мочи, диагностических тестов, компьютерной томография (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) области гипофиза, а также УЗИ органов и желез эндокринной системы.

ИСТОРИЯ СЛУЧАЯ

11-летняя стерилизованная самка домашней короткошерстной кошки направлена для оценки постоянной гипергликемии, несмотря на инсулинотерапию. У кошки был поставлен диагноз сахарный диабет за 5 мес. до направления. Диагноз сахарный диабет

был поставлен через несколько месяцев потери веса, полиурии и полидипсии и был основан на постоянно повышенных уровнях глюкозы и фруктозамин (ФРАМ) в сыворотке крови и также сопутствующей глюкозурии.

Несмотря на терапию коротким свиным инсулином (канинсулин) 0,5 ед/кг п/к каждые 12 часов, ПУ и ПД оставались. Постоянная гипергликемия видна на кривой глюкозы (22-30), а масса тела увеличилась с 6,5 до 7,6 кг за 6 мес. Лечение изменили – начали применять человеческий аналог инсулина длинного действия – гларгин (lantus, sanofi-Aventis), в дозе 0,5 ед/кг, п/к, каждые 12 часов. Доза и частота введения гларгина была увеличена до 0,7 ед/кг каждые 8 часов, но у кошки все равно наблюдалась гипергликемия при 24-часовом контроле (кривой) (15-23). Уровень ФРАМ сыворотки крови был 515 ммоль/л (хотя при хорошо контролируемом сахарном диабете кошек он составляет 350-400 ммоль/л) и постоянная глюкозурия. В анализе мочи и биохимическом анализе крови других отклонений не обнаружено. Гематологические параметры были в норме и не было роста бактерий при посеве мочи на питательную среду. Тесты на вирусные иммунодефицит и лейкоз кошек отрицательны. Общий Т4 был 29 нмоль/л (норма 13-55 нмоль/л). Малая дексаметазоновая проба (a low-dose dexamethasone supression test — LDDST) была проведена введением 0,1 мг/кг дексаметазона п/к. Базовый уровень кортизола (в покое) был 24 нмоль/л (норма15-97 нмоль/л), а через 2, 4 и 8 часов после введения дексаметазона – менее 10 нмоль/л (норма

На рентгенограмме грудной клетки спокойный бронхоинтерстициальный рисунок. УЗИ органов брюшной полости в норме, и Эхо-КГ не выявило сердечных патологий. МРТ головного мозга делалось под общей анестезией (с 1,5Т сканером). Картинки были получены в Т1 (до и после контраста) и в Т2 дорсальной, саггитальной и поперечной плоскости. Найдено очаговое уплотнение в области гипофиза и была одинаковой интенсивности/однородной (к) расположена рядом с серым в-вом. Разрастания опухоли (инвазии) над турецким седлом или сдавления расположенных рядом тканей мозга не выявлено. После введения контраста гадодиамида (омнискан) усилилась/улучшилась неоднородность уплотнения, размер которого составлял 5 мм в диаметре. Ткань, найденная с помощью МРТ была сопоставима с аденомой гипофиза.

Транссфеноидальная криодеструкция гипофиза была проведена через разрез по средней линии мягкого нёба под общей анестезией. Твердая мозговая оболочка гипофиза была надрезана после обнажения/оголения и была получена маленькая биопсия гипофиза. 3-х кратное 30 секундное разрушение проведено жидким азотом охлажденным криозондом. Цитологический анализ гипофизарной массы сочетался и с узелковой/нодулярной гиперплазией, и с аденомой гипофиза. Было описано преобладание ацидофильных клеток с присутствием неокрашенных (хромофобных) клеток.

Для восстановления после операции кошке вводили дексаметазон 0,1 мг/кг в/в каждые 12 часов в течение 3 дней, чтобы устранить послеоперационное воспаление, а также уменьшили дозу гларгина до 0,3 ед/кг п/к каждые 12 часов. Также был назначен амоксициллин+клавуланат (клавамокс, пфайзер) в дозе 13,3 мг/кг перорально каждые 12 часов в течение 14 дней. Дополнительно левотироксин (синтроид) 0,01 мг/кг каждые 12 часов в рот. Поддержку щитовидной железы постепенно уменьшали и полностью закончили через 4 недели после операции. Умеренная гипергликемия (глюкоза крови от 12,1 до 18,4 ммоль/л) была отмечена в течение 4 дней госпитализации после операции. ИФР-1 в сыворотке через 72 часа после операции составлял 162 нмоль/л.

Кошка была повторно оценена через 8 недель после операции. ИФР-1 в сыворотке 172 нмоль/л. Кривая глюкозы (8 часовые измерения, сделанные владельцами дома) показала адекватный контроль гликемии, когда кошка получала гларгин 0,6 ед/кг п/к каждые 12 часов, с пиком глюкозы 15,9 ммоль/л и падением (надир – нижняя точка) до 7,3 ммоль/л. Повторный контроль (проверка) общего Т4 на нормальном уровне (25 нмоль/л. норма 13-55 нмоль/л). Через 6 мес после операции уровень фруктозамин (ФРАМ) в крови 416 ммоль/л. Через 18 мес после операции уровень глюкозы крови колебался от 14,2 до 6,5 ммоль/л. У кошки не проявлялись клинические признаки СД и не отмечены клинические признаки акромегалии, такие как увеличение массы тела или укрупнение лицевого черепа. Владельцы кошки остались довольны/удовлетворены итогом процедуры и качеством жизни кошки.

Болезнь гипофизарный гиперадренокортицизм у кошек и котов

Гипофизарный гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) у кошек и котов наблюдается редко, в большинстве случаев у заболевших кошек его причиной является опухоль гипофиза, хотя причиной могут быть гиперфункции гипофиза или опухоли надпочечников:

• Микроаденома гипофиза – около 70%.
• Макроаденома гипофиза – около 30%.

Чаще всего болезнь поражает кошек среднего и старшего возраста. Болезнь вызывает существенную слабость и снижение тонуса у пораженных кошек.

Наиболее распространённые симптомы:

• Жажда.
• Частое мочеиспускание.
• Повышенный аппетит.
• Увеличенный живот.
• Атрофия мышц.
• Выпадение волос (двухстороннее симметричное выпадение волос).
• Синдром хрупкой кожи ( тонкая кожа, которая легко повреждается).
• Вялость, снижение активности.

Эти признаки часто встречаются у кошек, страдающих от сахарного диабета, но они не обязательно свидетельствуют об избытке кортизола.

Диагностика Диагностика заболеваний довольно трудоёмка и обычно требует проведения множественных анализов крови, мочи, диагностических тестов, компьютерной томография (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) области гипофиза, а также УЗИ органов и желез эндокринной системы.

Лечение Хотя терапия достаточно трудна и прогноз затруднителен, чтобы уменьшить разрушающий эффект и облегчить течение заболевания, пытаться стоит. Лучшие результаты обеспечивает гипофизэктомия. Это термин используется для обозначения хирургического удаления гипофиза. И хотя технически это возможно, это крайне сложная операция, которая имеет очень высокие риски и доступна в нескольких специализированных центрах.

Причины развития первичной формы

Американские исследователи выяснили, что первичный характер заболевания обусловлен наследственным фактором. Они же сделали вывод, что наиболее предрасположены к патологическим мутациям коты и кошки пород мейн-кун и регдолл. Позже в группу риска по заболеваемости первичной гипертрофической миокардиопатией добавились еще такие породы: персидская, сфинкс и абиссинская.

В настоящее время факт, подтверждающий, что наличие мутаций в генах увеличивает вероятность заболевания, считается доказанным, хотя число заболевших кошек с дефектными генами составило всего 40% от общего количества, принимавших участие в исследовании. Поэтому не исключено, что существуют еще и другие наследственные нарушения, увеличивающие вероятность наступления болезни.

Генетическую природу ГКМП подтверждают случаи заболевания и родителей, и их детей. В ее основе лежат передаваемые по наследству мутации генов, отвечающих за выработку белка миозина, отвечающего за сократительную функцию миокарда.

Вторичный (приобретенный) характер заболевания обуславливают мутации этих же генов, которые происходят под воздействием различных неблагоприятных факторов окружающей среды и в результате неправильного ухода.

Пангипопитуитаризм у кошек и котов

При этом заболевании гипофиз и ближние органы, включая гипоталамус, сжаты или повреждены, что нарушает работу других гормонопроизводящих желез, в результате чего развиваются различные симптомы и заболевания. Это может быть следствием травмы или инфекции. Они приводят к разрушению ткани гипофиза, что является причиной гормональной недостаточности.

Одной из причин пангипопитуитаризма могут быть неактивные опухоли гипотеза с продолжительным периодом развития. Опухоль может стать довольно большой, прежде чем у пораженной кошки появятся признаки заболевания. Болезнь с равной долей вероятности может развиться у кошек любой породы, но чаще всего страдают кошки в возрасте.

Симптомы У больного животного меняется поведение, они перестают реагировать на людей, выглядят подавленно, как правило стараются спрятаться, нарушается координация, отмечается потеря веса. Не смотря на то, что им присуща жажда и постоянное потребление жидкости, проявляются признак обезвоживания. У кошки существенно увеличивается мочевыделение и теряется культура мочеиспускания – она начинает «ходить» в туалет не только в лоток. При хронической форме болезни растущая опухоль гипофиза оказывает давление на зрительный нерв и животное слепнет.

Лечение Лучевая терапия может уменьшить опухоль гипофиза и ослабить симптомы болезни, но опыт лечения кошек с большими опухолями гипофиза ограничен. Прогноз оставляет желать лучшего.

Основные признаки гипогликемии

Симптомы гипогликемии проявляются всегда внезапно и включают: апатичность или, напротив, беспричинное возбуждение, беспокойство или другие изменения в поведении, мышечную слабость, подергивания.

Если ваша собака или кошка показывают клиническую картину гипогликемии, сначала попытайтесь покормить питомца, если он в состоянии поесть. Хороший способ – дать животному полизать мед или сахарный сироп. После этого нужно срочно звонить ветеринару: даже если гипогликемическая кома у собак или кота не развилась, необходимо точно установить причину произошедшего.

Акромегалия у кошек и котов

Причиной акромегалии у кошек является опухоль гипофиза, нарушающая выделение основного гормона роста. Возникает чаще всего у котов в возрасте от 8 до 14 лет. Опухоль растёт медленно и долгое время заболевание никак не проявляются. Поскольку эта болезнь является причиной сахарного диабета, для неё характерны обычные симптомы:

• Усиленная жажда.
• Частое мочеиспускание.
• Аппетит.

Кроме того заметно избыточное увеличение лап, подбородка, черепа и других частей тела животного. Ключевым признаком акромегалии у котов с неконтролируемым сахарным диабетом, является увеличение веса. Сердце, почки, печень и органы эндокринной системы тоже увеличиваются в размерах. Уровень инсулина в крови значительно повышен. Кошачья акромегалия подозревается у всех кошек, страдающих диабетом с тяжелой инсулинорезистентностью.

Диагностика Симптомы, лабораторные исследования крови, диагностические тесты, компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) области гипофиза.

Лечение Лучевая терапия имеет наибольшие шансы на успешное лечение опухоли. К недостаткам метода относится замедленное уменьшение опухоли и длительность лечения (более 3-х лет), а также развитие гипопитуитаризма, повреждение краниального и зрительного нерва, а также радиационное поражение гипоталамуса.

Краткосрочный прогноз при лечении отдельных симптомов акромегалии с использованием различных препаратов, для кошек благоприятный. Однако, если не лечится основная причина болезни, то долгосрочный прогноз неутешительный. Большинство кошек умирает от застойной сердечной недостаточности, хронической почечной недостаточности или состояний, связанных с растущей опухолью гипофиза.

Симптомы недуга

Гипертрофическая кардиомиопатия часто характеризуется длительным отсутствием симптоматики. Такое течение объясняется хорошей компенсаторной способностью сердца в молодом возрасте. Но постепенно сердце перестает справляться с нагрузкой, и в короткие сроки развиваются тяжелые симптомы. Если вовремя не начать лечение, животное проживет недолго.

Поэтому хозяину очень важно принять меры, как только он заметит первые тревожные признаки:

• вялость, потеря интереса к подвижным играм, гиподинамия. Температура тела может быть понижена;
• проблемы с дыханием, одышка;
• удушье, обмороки, признаки гипоксии начинаются по мере того, как заболевание переходит в более тяжелую форму;
• побледнение слизистых оболочек. С течением времени они приобретают синюшный оттенок;
• рефлекторный кашель во время приступов удушья;
• характерная поза нехватки воздуха: животное стоит, расставив лапы и вытянув шею;
• легочные отеки, скопление жидкости в плевральной полости;
• паралич задних лап может возникать на тяжелых стадиях, как симптом тяжелой тромбоэмболии;
• внезапная смерть животного может быть единственным симптомом заболевания в том случае, если оно протекало в скрытой форме без явно выраженных симптомов.

Несахарный диабет у кошек и котов

Не смотря на своё название, несахарный диабет не имеет никакого отношения к известному диабету, так как никак не связан с гормоном инсулина и метаболизмом сахара. У кошек наблюдается очень редко, обычно у котят и молодых животных.

Антидиуретический гормон гипофиза АДГ (вазопрессин), отвечающий за сохранение правильного уровня жидкости в организме, в случае нарушения нормальной работы гипофиза вызывает несахарный диабет у кошек. Либо гипофиз не выделяет достаточное количество этого гормона (так называемый основной несахарный диабет), либо почки не реагируют на гормон (так называемый нефрогенный несахарный диабет). У заболевшего животного наблюдается частое обильное мочеиспускание и не менее обильная жажда. Моча имеет низкий удельный вес, прозрачная, без запаха, белок и сахар отсутствуют (в случае обезвоживания моча становится более концентрированной).

Диагностика Если проблемы заболевания почек нет и животное не обезвожено, проводят тесты с последующим различием этиологии болезни:

• Тест – испытание ограничение потребляемой воды.
• Тест-реакция на лечение диуреза гормоном АДГ (вазопрессин).

Лечение Учащённое мочеиспускание может контролироваться с помощью медицинского препарата (десмопрессина ацета), действие которого подобно гормону АДГ. Лечение, как правило, на протяжении всей жизни. Потребление воды не должно ограничиваться.

Обследование животного в домашних условиях

Чтобы облегчить жизнь домашних питомцев и их хозяев, были выпущены в продажу специальные глюкометры для животных. Принцип их работы аналогичен таким же устройствам для измерения уровня гликемии человеку. Прибор оснащен тестовыми полосками, на которые наносится капля крови обследуемого.

Важно! У кошек биоматериал для исследования берут не из подушечек на лапах, а из кончиков ушей. Здесь сосуды расположены близко к поверхности, а значит, забор происходит быстро и практически безболезненно.

Фармация ветеринарной сферы предлагает также воспользоваться экспресс-полосками для оценки уровня сахара в моче (например, Уриглюк). Метод определения наличия глюкозурии не всегда подскажет, нормальные ли цифры гликемии, но позволит обнаружить критические состояния.

Совместимость инсулина и пероральных гипогликемических препаратов

Некоторым больным диабетом кошкам может понадобиться переход от инсулиновой терапии к пероральным гипогликемическим препаратам и наоборот. Если кошка особенно чувствительна к инсулину или у нее наблюдается временный диабет из-за устранения токсичности глюкозы, следует подумать о переходе к пероральному гипогликемическому препарату. И наоборот, если кошку лечат пероральными гипогликемическими препаратами, и у нее развивается кетоз, следует перейти к инсулинотерапии. Препараты, которые нарушают абсорбцию глюкозы из кишечника (акарбоза) или увеличивают чувствительность к инсулину (ванадий, метформин, троглитазон), можно сочетать с инсулином для улучшения контроля за глюкозой. Ванадий доказал свою пользу в сочетании с инсулином в опытах на крысах и мышах, больных IDDM. В случае лабильного диабета, при котором слегка возрастающие дозы инсулина могут ускорить гипогликемию, добавление препарата, усиливающего действие инсулина, приводит к уменьшению дозы инсулина, требуемому для достижения эугликемии. Для больных людей акарбоза и метформин обычно применяются в сочетании с инсулином и другими пероральными гипогли-кемическими препаратами (производными сульфонилмочевины), вызывающими выделение инсулина. Следует соблюдать осторожность при сочетании любого перорального гипогликемического препарата с инсулином, поскольку могут возникнуть гипогликемические реакции, и нужен большой опыт, чтобы давать твердые рекомендации.

Диагностика заболевания

Предварительный диагноз ветеринар ставит во время прослушивания тонов сердца. Основанием служат систолические шумы, нарушения сердечного ритма (аритмии) и ритм галопа (трехчастный ритм, свидетельствующий о недостаточности миокарда). Уточняющая диагностика включает в себя инструментальное исследование сердечной мышцы:

1. Рентген грудной клетки. Он позволит увидеть патологически расширенные сердечные камеры и плевральный выпот при наличии легочных реакций.
2. Электрокардиография нужна для того, чтобы выявить наличие аритмий и тахикардии. На этом этапе уже может быть поставлен диагноз ГКМП.
3. Ультразвуковое исследование сердца — самый информативный метод. Он нужен для того, чтобы выявить, насколько утолщена стенка миокарда. Есть возможность определить величину кровотока и наличие тромбов в артериях.

Особенно тщательно должны быть обследованы кошки, имеющие высокий риск заболевания. Он определяется при помощи специальных генетических тестов, помогающих увидеть индивидуальную предрасположенность особи.